日前，四川匯宇制藥以仿制藥4類申報(bào)上市的多西他賽注射液獲批生產(chǎn)，視同通過一致性評(píng)價(jià)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，截至1月27日，通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)的注射劑有13個(gè)受理號(hào)(涉及9個(gè)品種)，其中有3個(gè)品種已入選首批“4+7”帶量采購，5個(gè)品種有望入選第二批帶量采購。從目前進(jìn)展看，注射劑一致性評(píng)價(jià)總體競爭格局良好，從申報(bào)一致性評(píng)價(jià)及按新注冊(cè)分類申請(qǐng)上市企業(yè)數(shù)看，12個(gè)品種申報(bào)企業(yè)數(shù)超5家，競爭較為激烈。
9個(gè)注射劑已有企業(yè)通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)
2017年12月22日，CDE發(fā)布《已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求(征求意見稿)》，雖然只是“技術(shù)要求”文件，未明確具體執(zhí)行時(shí)間及節(jié)點(diǎn)，但還是引起了業(yè)界的轟動(dòng)?？诜苿┮恢滦栽u(píng)價(jià)的陣痛還未結(jié)束，注射劑再評(píng)價(jià)也要來了!
相比于口服制劑，注射劑(不包括緩控釋制劑、混懸劑、油劑、脂質(zhì)體等特殊制劑)在進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)時(shí)無需進(jìn)行BE試驗(yàn)，因此所花費(fèi)的金錢較少，但在處方工藝、輔料、包裝、工藝控制等方面的要求較為嚴(yán)格，因此通過一致性評(píng)價(jià)的難度較大。
表1：通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)的注射劑
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，截至1月27日，CDE承辦的一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)受理號(hào)已有829個(gè)(涉及品種272個(gè))，其中屬于注射劑的受理號(hào)有178個(gè)(涉及品種71個(gè));從通過情況看，通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)的注射劑僅13個(gè)受理號(hào)，涉及品種數(shù)9個(gè)，涉及企業(yè)數(shù)8家。
海南普利制藥的注射用阿奇霉素是唯一按照一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)并通過的注射劑，其余12個(gè)受理號(hào)均按新注冊(cè)分類(仿制藥3類、仿制藥4類、進(jìn)口5.2類)申請(qǐng)并獲批生產(chǎn)或進(jìn)口，視同通過一致性評(píng)價(jià)。
從各品種一致性評(píng)價(jià)通過情況看，除了注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)有石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、江蘇恒瑞醫(yī)藥兩家企業(yè)通過外，其他品種均為獨(dú)家通過，競爭格局良好;從各品種在2017年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額看，5個(gè)品種為超10億大品種，替莫唑胺、布洛芬在2017年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額分別為18.55億元、10.19億元，在江蘇恒瑞醫(yī)藥、成都苑東生物制藥的產(chǎn)品獲批生產(chǎn)之前，還未有注射劑在國內(nèi)上市銷售，這2家企業(yè)的產(chǎn)品因?yàn)榘凑招伦?cè)分類提交上市申請(qǐng)并獲批生產(chǎn)，視同通過一致性評(píng)價(jià)，市場增長潛力大。
3個(gè)注射劑入選“4+7”帶量采購
表2：“4+7”帶量采購中選的注射劑
(來源：上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng))
2018年12月17日，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于公布4+7城市藥品集中采購中選結(jié)果的通知》，25個(gè)品種(涉及15家企業(yè))中選，其中有3個(gè)品種屬于注射劑。
隨著一致性評(píng)價(jià)不斷推進(jìn)，在第二批“4+7”帶量采購中，這3個(gè)注射劑或?qū)⒚媾R更激烈的競爭。目前注射用培美曲塞二鈉已有豪森藥業(yè)、齊魯制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)提交一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，上海創(chuàng)諾制藥、費(fèi)森尤斯卡比(武漢)醫(yī)藥、齊魯制藥(海南)等企業(yè)按仿制藥4類申報(bào)上市;氟比洛芬酯注射液暫未有企業(yè)提交一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，但重慶藥友制藥、常州四藥制藥、山西普德藥業(yè)、廣東嘉博制藥等企業(yè)已按仿制藥3類申報(bào)上市;鹽酸右美托咪定注射液已有江蘇恒瑞醫(yī)藥、江蘇恩華藥業(yè)提交一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，此外還有國藥集團(tuán)、石藥銀湖制藥、四川美大康華康藥業(yè)等企業(yè)按仿制藥3類申報(bào)上市。
表3：有可能納入第二批帶量采購的注射劑
(來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫2.0)
2018年9月，“4+7”帶量采購網(wǎng)傳版流出，共涉及33個(gè)通用名藥品，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)赫然在列，在正式集采文件中，該產(chǎn)品未被納入。注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)目前已有2家企業(yè)視同通過一致性評(píng)價(jià)，雖然還沒有企業(yè)申報(bào)一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)，但已有揚(yáng)子江、齊魯、正大天晴等6家企業(yè)按仿制3類、4類申報(bào)上市，競爭非常激烈。
海南普利制藥的注射用阿奇霉素在首批帶量采購進(jìn)入到預(yù)中標(biāo)階段，在最終談判環(huán)節(jié)落標(biāo)，目前該產(chǎn)品沒有企業(yè)進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)，也沒有企業(yè)按仿制3類、4類申報(bào)上市，競爭格局良好。
恒瑞醫(yī)藥的注射用替莫唑胺、成都苑東生物制藥的布洛芬注射液均按仿制藥3類申報(bào)并獲批生產(chǎn)，視同通過一致性評(píng)價(jià)，目前均沒有企業(yè)提交一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng);近50億大品種多西他賽注射液目前有江蘇恒瑞醫(yī)藥、正大天晴藥業(yè)提交一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)，費(fèi)森尤斯卡比(武漢)、羅欣生物科技(上海)等按仿制藥4類提交上市申請(qǐng)。
12個(gè)注射劑申報(bào)企業(yè)數(shù)超5家
表3：12個(gè)注射劑按一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)及新注冊(cè)分類申報(bào)上市企業(yè)數(shù)超5家
(來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫)
從申報(bào)企業(yè)數(shù)看，有12個(gè)注射劑按一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)及仿制3類、4類申報(bào)上市的合計(jì)企業(yè)數(shù)超過5家（企業(yè)數(shù)按集團(tuán)計(jì)），競爭較為激烈，有可能在2019年會(huì)有企業(yè)通過或視同通過一致性評(píng)價(jià)，入選第二批“4+7”帶量采購。
注射用帕瑞昔布鈉以10個(gè)企業(yè)申請(qǐng)成為最大競爭熱點(diǎn)，目前國內(nèi)市場僅原研廠家輝瑞的產(chǎn)品有上市銷售；注射用培美曲塞二鈉以8個(gè)申請(qǐng)企業(yè)緊接其后，該品種已有四川匯宇制藥視同通過一致性評(píng)價(jià)，正在申報(bào)一致性評(píng)價(jià)的齊魯制藥的產(chǎn)品以“同一生產(chǎn)線生產(chǎn)，已于2017年在美國上市”為由納入優(yōu)先審評(píng)，有望快速通過一致性評(píng)價(jià)。
“出口轉(zhuǎn)報(bào)國內(nèi)”已經(jīng)成為國內(nèi)企業(yè)布局一致性評(píng)價(jià)必選途徑，如恒瑞醫(yī)藥，正在申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)的鹽酸伊立替康注射液、多西他賽注射液、鹽酸右美托咪定注射液等均已在美國獲得ANDA批文，碘克沙醇注射液也于日前在德國獲批上市。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，這4大品種銷售額均超過10億元，恒瑞醫(yī)藥均占據(jù)主要市場份額。
注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)、氟比洛芬酯注射液這2個(gè)品種雖然未有企業(yè)處于一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)階段，但均有5家及5家以上企業(yè)按新注冊(cè)分類申請(qǐng)上市，從目前注射劑一致性評(píng)價(jià)通過情況看，絕大多數(shù)注射劑是按新注冊(cè)分類申報(bào)上市，獲批生產(chǎn)后視同通過一致性評(píng)價(jià)，這不失為一條搶跑注射劑一致性評(píng)價(jià)的“捷徑”。
