依折麥布(ezetimibe，EZ，商品名Zetia)是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑，可抑制膽固醇從小腸吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟膽固醇儲(chǔ)量。依折麥布聯(lián)合中低強(qiáng)度他汀，可以同時(shí)抑制膽固醇的吸收和合成，兩種機(jī)制互補(bǔ)協(xié)同增效，降LDL－C幅度即達(dá)50%以上，為臨床強(qiáng)化降脂治療提供了一個(gè)新型的選擇。目前國(guó)內(nèi)多家藥企開展了依折麥布單方或依折麥布+他汀復(fù)方的仿制藥研發(fā)，對(duì)于本品種的生物等效性評(píng)價(jià)，準(zhǔn)確的定量血藥濃度是至關(guān)重要的。
  以依折麥布阿托伐他汀鈣片為例，該品種FDA BE指南建議檢測(cè)血漿中“阿托伐他汀及其代謝物正羥基和對(duì)羥基阿托伐他汀，以及依折麥布（非結(jié)合的）和總依折麥布（依折麥布+依折麥布葡萄糖醛酸）”進(jìn)行等效性評(píng)價(jià)。

  分析方法難點(diǎn)
  難點(diǎn)1    總依折麥布檢測(cè)
  總依折麥布=游離依折麥布+酚位葡萄糖醛酸結(jié)合物+羥基位葡萄糖醛酸結(jié)合物
  羥基位葡萄糖醛酸結(jié)合物占總量不到1%，LLOQ需要定到幾pg，定量上有較大的困難。因此對(duì)如何通過科學(xué)合理的方式檢測(cè)總依折麥布血藥濃度帶來(lái)了不小挑戰(zhàn)。
  難點(diǎn)2    游離依折麥布（代謝物穩(wěn)定性考察）
  未知樣本中游離依折麥布的濃度不高，LLQQ需做到0.1ng/mL，但代謝物的濃度遠(yuǎn)高于游離依折麥布。代謝物會(huì)在臨床采血、樣本前處理以及質(zhì)譜進(jìn)樣中（源內(nèi)裂解）轉(zhuǎn)化為依折麥布，因此需充分考察代謝物在不同實(shí)驗(yàn)條件中的穩(wěn)定性。
  難點(diǎn)3    他汀類藥物內(nèi)脂結(jié)構(gòu)
  需控制未知樣本在不同的實(shí)驗(yàn)條件下，阿托伐他汀內(nèi)酯和阿托伐他汀羧酸式之間的相互轉(zhuǎn)化。
  難點(diǎn)4    方法的耐用性與檢測(cè)速度
  高變異藥物對(duì)方法的耐用性和重現(xiàn)性要求很高，且待測(cè)物均存在穩(wěn)定性問題，建議使用一個(gè)分析方法同時(shí)檢測(cè)游離依折麥布以及阿托伐他汀及其兩個(gè)代謝產(chǎn)物，提高檢測(cè)速度，減少未知樣本的凍存時(shí)間與凍融次數(shù)。

  晶易生物分析實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法優(yōu)勢(shì)

  分析方法簡(jiǎn)述

  同類型項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)
  依折麥布、阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、依折麥布辛伐他汀、依折麥布瑞舒伐他汀、柑橘黃酮、賽洛多辛......